《美人无泪》大结局中，多尔衮死在了大玉儿的怀中，而海兰珠则是毒发身亡，皇太极丢下所有人回来奔丧，想杀掉宫内所有的后妃跟孩子为海兰珠以及她未出生的孩子陪葬，不过后来皇太极也离世了。
具体来说，多尔衮在经历重重阻挡后，死前来见大玉儿最后一面。大玉儿抱着他，许下了下辈子在一起的诺言。而海兰珠在怀孕期间中毒，没有及时得到医治而毒发身亡。她的死对皇太极打击极大，他愤怒地想要杀掉所有后妃和孩子为海兰珠陪葬。然而，在这个关键时刻，皇太极也离世了，这才让后宫众人避免了一死。
此外，剧中还涉及到其他角色的命运。例如，静儿因中毒太深而时日不多，在临死前得到了宛宁男装的陪伴。六年后，皇后宛宁诞下小阿哥，但身子太弱。后来，顺治与皇后前往五台山祈福时遇险，皇后不幸离世，宫中又传来小皇子驾崩的噩耗。这一系列打击使顺治万念俱灭，最终决定出家。孝庄无奈之下，只好辅佐玄烨为帝。
总的来说，《美人无泪》的大结局充满了悲剧色彩，许多主要角色都遭遇了不幸的命运。
