《我爱男闺蜜》大结局中，多对人物收获幸福。方依依和莫小康举行了婚礼，走到了一起；叶珊与方骏也终成眷属，步入婚姻殿堂。
剧中，方依依和莫小康的感情线备受关注，虽曾因误会和矛盾分开，但内心感情未变，随着剧情发展，他们解除误会，莫小康第二次告白成功，最终携手步入婚姻。而叶珊和方骏的感情经历诸多波折和误会，叶珊公司决定关闭北京分部并将她调往香港，她告知方骏自己失业，方骏承诺养她。之后方骏得知叶珊为自己放弃去香港深造的机会而陷入迷茫，与莫正源深谈后想明白。两人开诚布公交谈，约定分开一年，方骏努力奋斗提升自己。一年后，刘慧芸和梁书友、莫小康和依依婚礼一同举办，婚礼现场，叶珊一袭白衣出现，与方骏迎来美好的结局。
此外，吴念念和林浩成为恋人，共同面对生活；沈月与吴念念的男闺蜜小白有一段甜蜜恋情，最终也走到了一起；莫小康的妈妈和剃头师傅结婚；方俊回到原单位做经理，叶珊从香港调回，升为中国区总监，二人也和好了；莫正源的老婆怀孕。
