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洛圣都，一个庞大且阳光普照的繁华都市，充满了自我救赎的大师们，贪官污吏们和落魄的名人们，一群被羡慕着的西方世界的居民却也正处于挣扎着生存的时代，衰落的经济和廉价的道义让这里混乱不堪。
在意大利移民遗留下来的古老传统的影响下，家族成为美国黑帮文化的一个重要组成部分，对那些无法无天的帮派分子来说，家族与亲人，在他们心中有着无法言谕的地位。
这次我们的主角天才罪犯卡尔·强森（朋友们都叫他CJ）在过了5年平静的生活之后，忽闻母亲在家乡遇害。这时他身体中的“帮派之血”再次熊熊燃烧起来，现在CJ便要重返圣安德列亚，在明争暗斗的几个地下势力之间再次掀起新一轮的腥风血雨。这次CJ将会投靠自己的哥哥，重振橙林家族。
