一支满载货物的马队遭遇“响马”劫掠，所有货物尽失，货主不幸遇难，仅救起货主的外甥王瑞昌。镖师孙承彪与马戎带着王瑞昌回到孙家镖局，镖局掌门孙大冲坚持赔镖，四处筹款。
孙大冲之女孙承霞与二师兄马戎相互爱慕，但因马戎品行不端，孙大冲一直反对。孙承霞因误会王瑞昌告密，与之产生隔阂。
镖局徒弟面鱼子探得线索，证实丢失的镖本在龙云客栈，孙大冲命令徒弟第二天带着王瑞昌去验货。在客栈，孙承彪发现货是郭槐送来代卖的，但常掌柜被孙家镖局独门的佛指镖射死，孙承彪误认为是师弟周一龙所为，将周一龙带回镖局。
为防止马戎暗算周一龙，孙大冲将其逐出师门。马戎为掩盖行踪，深夜潜入孙承霞闺房，企图与之私奔。王瑞昌发现马戎遗失的玉佩，证实是王瑞昌舅舅的物品。孙大冲带着众人围院捉拿马戎，孙承霞放走马戎，为避免责骂，躲进王瑞昌房间，孙大冲发现后怒不可遏，将孙承霞关入柴房。
次日，孙大冲率领众弟子前往郭家镖局兴师问罪，但常掌柜已死无对证，两家按照江湖规矩进行“过三招”。关键时刻，周一龙舍身取得胜利。
孙大冲坚持要求郭家赔偿，并将镖本卖出，再赔偿自家损失，合计三包大洋交付给王瑞昌。王瑞昌坚决拒绝，并悄悄离开孙家镖局。马戎在半路试图杀害王瑞昌，关键时刻，孙承彪与二不愣出现救下王瑞昌，马戎逃逸。
孙承霞病情加重，医生认为无救。孙承彪建议利用周一龙的婚礼为孙承霞冲喜，王瑞昌自告奋勇娶孙承霞为妻。婚礼当天，奇迹出现，孙承霞苏醒。
经商被逐的三弟孙大成前来贺喜，却被拒之门外。王瑞昌与孙大成之子孙承贵结识十三响，经商念头重燃，决定到皮行当伙计。孙大成之子孙承贵与戏子十三响混迹，吃喝嫖赌，对王瑞昌的出现感到不满。
在皮行的日子里，孙承霞逐渐接受了王瑞昌。孙承彪在街上发现练武卖艺的周一龙，找到皮行，对王瑞昌的处境感到不解，气愤地赶到皮行。
孙承彪决定带孙承霞和周一龙夫妇回镖局生活，王瑞昌无奈，只能目送众人离开。过年时，王瑞昌执意留在皮坊，他的坚韧感动了张皮匠，最终收他为徒。
王瑞昌在张家口帮成记皮坊工作，对繁荣的张家口深感吸引。孙承霞因担忧王瑞昌安危，与周一龙和孙大成带着孩子来找他，却遭遇土匪。孙承霞一行被土匪劫持，头领正是马戎。
电视剧《虎穴灭匪记》又名《大境门》共40集。故事讲述了以张家口作为我国对外贸易“陆路商埠”的史实为背景，讲述了民国初年张家口巨商王瑞昌在张库大道（起于张家口，终于库伦，即今乌兰巴托）上的经商奋斗的故事，再现了动荡时局下的这条中国北方唯一的进出口贸易陆路通道的兴衰……该电视剧已于2009年播出，为建国60周年献礼
